基于抗体疗法的变革性产品管线1
利用独有的DPL技术平台及三体平台，天演已经研发出一系列处于不同研发阶段的变革性产品管线，其中包括处于1b/2期临床阶段的领先候选产品安全抗体ADG126。
ADG126是一款全人源抗CTLA-4安全抗体（SAFEbody®），将安全抗体精准掩蔽技术作用于亲本抗体ADG116而生成，通过掩蔽抗体结合独特表位提升安全性与疗效，并实现在肿瘤微环境中的特异性激活，旨在最大限度地减轻由于靶向在健康组织中表达的靶点而诱发的毒副作用。ADG126针对CTLA-4独特表位，旨在通过实现更高剂量、更高频率的多次重复给药及持续的靶点结合来拓宽治疗指数并优化疗效，从而充分释放抗CTLA-4免疫疗法全部潜力。在肿瘤微环境中，可以通过靶向CTLA-4由ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）介导对调节性T细胞（Treg）的清除。
ADG126 已经在临床试验中表现出潜在的同类最佳特性，这与其临床前评估结果表现一致，包括广泛的物种交叉反应性，以及包含GLP毒理学数据在内的于小鼠、大鼠和猴子模型上所进行的广泛的临床前评估。
公司正在开展ADG126 1b/2期剂量扩展队列研究，以评估ADG126联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）在微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者中的疗效。
同样应用安全抗体掩蔽技术的早期候选药物包括ADG206，是经过Fc端优化的抗CD137 IgG1掩蔽型POWERbodyTM强力抗体。ADG206采用SAFEbody精准掩蔽技术，旨在提高安全性和功效。目前已证明体外激活的ADG206可强化FcγRIIb的交联作用，具备体内抗肿瘤活性，而安全抗体掩蔽技术则可保证在肿瘤微环境条件下优先激活，来限制其靶向肿瘤外的健康组织而诱发的毒副作用。ADG206目前正处于临床1期单药爬坡阶段。
此外，我们还有两款处于新药申请（IND）就绪阶段的临床前项目（ADG153，一款掩蔽型抗CD47 IgG1亚型的安全抗体，和ADG138，采用双臂掩蔽设计结合双特异性TCE的新型HER2×CD3 POWERbodyTM强力抗体），以及另一款临床前项目（ADG152，单臂CD3掩蔽设计结合双特异性TCE的CD20×CD3强力抗体POWERbodyTM）正处于新药申请的临床前研究（IND-enabling）阶段。同时，凭借天演独特的抗体技术平台，我们也正在开发其他抗CD28双特异性强力抗体TCE。这些高度差异化的候选抗体，经由临床前数据科学验证并已经公开发布相关数据与文献。
天演还拥有两款处于临床阶段的NEObodyTM候选产品，分别为ADG116和ADG106，之前的临床研究已经验证了其使用的新表位抗体（NEObodyTM）平台靶向独特表位的潜在临床益处。目前两款产品都处于1b/2期临床评估阶段。
注：
1 除此之外，天演 AI 驱动的抗体平台所生成的产品线中还有两款候选药物，正由其合作伙伴负责开发中。 其中包括：处于临床II期，由三金药业负责开发的抗 PD-L1 抗体 ADG104，以及处于临床I期，由宝船生物负责开发的抗CSF-1R抗体 ADG125。