- 二期临床试验已启动，首例患者已于10月入组并顺利完成给药。此前与FDA的共识为三期试验的顺利推进奠定了明确路径
- 研究设10 mg/kg与20 mg/kg两个Muzastotug（联合KEYTRUDA®）剂量组，患者随机入组，每组计划入组30例患者
- 公司预计2027年初完成试验，2026年或将更新相关进展
- Muzastotug的联合疗法1b/2期临床试验已于2025年ASCO年会上公布了初步研究结果；预计不久后将更新最新数据
中国苏州和美国圣地亚哥，2025年10月31日——天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型疗法。公司今日宣布，其Muzastotug（ADG126）联合默沙东抗PD-1疗法KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）治疗无肝转移微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者的随机、开放标签2期研究已完成首例患者给药。该2期试验的主要终点为总缓解率（ORR）。
“我们很高兴启动二期随机临床试验，该研究将遵循FDA‘Optimus计划’的指导原则，为药物联用的双免优化剂量提供数据支持。”天演药业首席执行官兼研发总裁罗培志博士表示，“截至目前，Muzastotug在20 mg/kg、每六周一次的给药方案下表现出优异的安全性，3级及以上不良事件发生率低于20%，且无治疗中止事件发生，展现出更优的治疗窗口。这些数据进一步支持了其作为潜在同类最优的Treg清除型抗CTLA-4药物的定位。早在十年前，天演药业便前瞻性地确立了’清除瘤内调节性T细胞（Treg）’作为CTLA-4抗体的核心作用机制，并据此自主开发出可在肿瘤微环境中选择性激活的屏蔽型CTLA-4安全抗体。凭借这一创新理念，天演成为全球最早探索’Treg清除型CTLA-4安全抗体’方向的企业之一，并率先实现了临床验证。这一战略布局的科学基础在近期得到权威印证——2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了在肿瘤与自身免疫治疗中有关调节性T细胞（Treg）机制的基础研究。我们期待在未来分享更多临床数据，进一步验证其突破第一代抗CTLA-4疗法带来的安全性优势，在更高剂量下的优异潜力。”
如2025年7月公告所示，经与美国食品药品监督管理局（FDA）会议确认，公司二期与三期临床试验的设计及研究终点如下：
- 受试人群：试验将入组后线无肝转移的微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者，包括腹膜转移人群。
- 剂量方案：2期剂量优化队列将采用诱导-维持治疗方案，患者随机接受10 mg/kg或20 mg/kg Muzastotug联合帕博利珠单抗治疗，且Muzastotug连续给药不设周期限制。
- 2期试验设计：每组拟招募最多30例患者，不设置Muzastotug单药组。
- 3期试验设计：FDA已同意天演提出的标准治疗（SOC）对照组方案，并确认3期试验同样无需设置Muzastotug单药组。
- 2期终点指标：主要终点为总缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。
- 3期终点指标：主要终点为OS；次要终点包括PFS、DOR和ORR。
1b/2期研究数据
根据2025年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的数据，1b/2期试验（NCT05405595）共入组67例无肝转移的微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者（包括腹膜转移亚群），接受Muzastotug（10 mg/kg或20 mg/kg）联合帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）治疗。10 mg/kg剂量组采用每3周或每6周持续给药；20 mg/kg剂量组先行一次20 mg/kg负荷剂量，随后维持剂量10 mg/kg每3周一次或20 mg/kg每6周一次持续给药。
在该研究的剂量扩展阶段，10 mg/kg每3周一次组的客观缓解率（ORR）为17%，而20 mg/kg组的确认ORR为29%。10 mg/kg组的中位缓解持续时间（DoR）为6.2个月，20 mg/kg组的中位DoR尚未达到，且所有缓解病例仍在持续治疗中。10 mg/kg组的中位总生存期（OS）为19.4个月，表现优于当前标准疗法及历史对照数据；20 mg/kg组的中位OS目前尚未达到。
两种20 mg/kg给药方案（20 mg/kg负荷剂量后10 mg/kg每3周一次维持治疗，或20 mg/kg每6周一次持续给药）均实现了29%的ORR；相比于先给予20 mg/kg负荷剂量，随后每3周一次10 mg/kg的给药方案，每6周一次20 mg/kg的给药方案不良事件的严重程度和发生频率均明显降低。
2025年ASCO年会的相关海报及演示文稿可于公司官网查阅。天演预计将在未来数月内提供1b/2期研究的更多进展更新。